Дезинтегрант
Дезинтегрант — это добавка, способствующая распаду, то есть разлому таблетки на мелкие фрагменты при контакте с жидкой средой. Дезинтегранты и супердезинтегрантные вспомогательные вещества — это основные компоненты, используемые в фармацевтической промышленности для улучшения растворения и биодоступности активных фармацевтических ингредиентов (АФИ). Эти вспомогательные вещества способствуют распаду и быстрому распаду таблеток или капсул, что в конечном итоге увеличивает скорость их всасывания в организме.
Преимущества дезинтегранта
Капиллярное действие
Этот тип дезинтегранта может поддерживать пористую структуру спрессованной таблетки в таблетке, образовывать капиллярный канал, который легко смачивается и обеспечивает более низкое межфазное натяжение в водной среде. Когда таблетка помещается в воду, вода может быстро проникнуть внутрь таблетки с капиллярной трубкой, так что вся таблетка смачивается и распадается. Крахмал и его производные, а также производные целлюлозы относятся к этому типу дезинтегрантов.
Этот тип дезинтегранта обычно добавляется как изнутри, так и снаружи. Метод внешнего добавления способствует быстрому распаду таблетки на частицы, в то время как метод внутреннего добавления способствует более тонкому распределению частиц и может улучшить твердость агента.
Эффект набухания
Помимо капиллярного действия, некоторые разрыхлители сами по себе могут набухать в воде, вызывая распад таблетки. Например, производное крахмала карбоксиметилкрахмал натрия может набухать в холодной воде, и эффект набухания его гранул очень значителен, вызывая быстрый распад таблетки.
Добыча газа
Дезинтегранты, которые выделяют газ, в основном используются для таблеток, которые должны быстро распадаться или растворяться, например, шипучие таблетки, пенные таблетки и т. д. В шипучем дезинтегранте обычно используется лимонная кислота или винная кислота плюс карбонат натрия или бикарбонат натрия. При смешивании с водой образуется углекислый газ, и таблетка распадается с помощью расширения газа.
Ферментативный гидролиз
Некоторые ферменты оказывают влияние на определенные вспомогательные вещества в таблетке. Когда они сформулированы в одной таблетке, они могут быстро распадаться при контакте с водой. Например, когда крахмальная суспензия используется в качестве связующего, амилазу можно добавлять к сухим гранулам, и спрессованные таблетки, сформулированные таким образом, могут быстро распадаться при контакте с водой. Обычно используемые адгезивы и соответствующие им ферменты - это крахмал и амилаза, целлюлоза и целлюлоза, камедь и гемицеллюлоза, желатин и протеаза, сахароза и инвертаза, альгинаты и каррагиназа и т. д.
Почему выбрали нас
Наш завод:Hangzhou Weitong Nanomaterials Co., Ltd. — инновационное предприятие, специализирующееся в области наноматериалов, основанное в 2015 году. Наш завод обладает эффективными производственными мощностями и способен выпускать широкий ассортимент высококачественной продукции.
Наш продукт:Наш ассортимент продукции на основе NVP охватывает различные серии, предназначенные для различных отраслей промышленности. Сюда входят гомополимерная серия (K15-K120), сополимерная серия (порошок VA64, V64E, VA64W, 73W, 37E, 37W) и сшитая серия (PVPP XL-10, PVPP-10, повидон-йод pvpI). Эти продукты находят применение в различных секторах, выступая в качестве стабилизаторов, диспергаторов, покрытий, чернил и клеев.
Контроль качества:У нас есть сертификат ISO9001, и мы строго соблюдаем стандарты производства GMP.
Хорошее послепродажное обслуживание:У нас надежная система послепродажного обслуживания, поэтому если у вас возникнут какие-либо сомнения относительно продукта, вы можете связаться с нами, и мы предоставим вам удовлетворяющий вас план.
Вспомогательные вещества, используемые в качестве дезинтегрантов и супердезинтегрантов
В фармацевтической промышленности в качестве дезинтегрантов и супердезинтегрантов используются различные вспомогательные вещества, в том числе:
Крахмалы
Это наиболее часто используемый в промышленности дезинтегрант. Он включает кукурузный крахмал, картофельный крахмал и модифицированные крахмалы, такие как прежелатинизированный крахмал, натрийкрахмалгликолят и крахмал 1500.
Вспомогательные вещества на основе целлюлозы
К ним относятся микрокристаллическая целлюлоза, кроскармеллоза натрия, карбоксиметилцеллюлоза натрия и гидроксипропилметилцеллюлоза.
Натуральные десны
К ним относятся гуаровая камедь, ксантановая камедь и камедь плодов рожкового дерева.
Ионообменные смолы
К ним относятся полакрилин калия и амберлит IRP69.
Силикаты кальция
К ним относятся дикальцийфосфат и трикальцийфосфат.
Другие
К ним относятся альгинат натрия, сшитый поливинилпирролидон и хитозан.
Химическая структура дезинтегрантов и супердезинтегрантов сильно различается в зависимости от используемого наполнителя. Крахмалы, например, представляют собой полисахариды, состоящие из молекул глюкозы, связанных между собой альфа 1-4 гликозидными связями. Модифицированные крахмалы были химически модифицированы для улучшения их функциональности. Например, гликолят крахмала натрия представляет собой сшитый натрий-карбоксиметиловый эфир крахмала, тогда как крахмал 1500 представляет собой предварительно желатинизированный кукурузный крахмал, модифицированный сульфатом натрия.
Вспомогательные вещества на основе целлюлозы также являются полисахаридами, но они состоят из молекул глюкозы, связанных между собой бета 1-4 гликозидными связями. Микрокристаллическая целлюлоза, например, представляет собой частично деполимеризованную целлюлозу, которая была механически обработана для получения небольших кристаллических частиц. Кроскармеллоза натрия, с другой стороны, представляет собой сшитую натриевую карбоксиметилцеллюлозу.
Натуральные камеди, такие как гуаровая камедь, ксантановая камедь и камедь плодов рожкового дерева, являются полисахаридами, которые получают из растительных источников. Они представляют собой длинные цепочки молекул сахара, соединенных вместе гликозидными связями. Эти камеди обладают способностью поглощать воду и набухать, что помогает облегчить разрушение таблетки или капсулы.
Ионообменные смолы, такие как полакрилин калия и Amberlite IRP69, являются синтетическими полимерами, которые содержат функциональные группы, способные обменивать ионы. Они работают, поглощая воду и набухая, что нарушает структуру таблетки или капсулы и способствует быстрому распаду.
Силикаты кальция, такие как дикальцийфосфат и трикальцийфосфат, являются неорганическими соединениями, которые обычно используются в качестве вспомогательных веществ в фармацевтической промышленности. Они обладают способностью поглощать воду и набухать, что способствует дезинтеграции.
Альгинат натрия — это природный полисахарид, полученный из бурых водорослей, модифицированный ионами натрия. Сшитый поливинилпирролидон — это синтетический полимер, который был сшит для повышения его функциональности, в то время как хитозан — это природный полимер, полученный из хитина.
Дезинтегранты и супердезинтегранты — это основные компоненты, используемые в фармацевтической промышленности для улучшения растворения и биодоступности АФИ. Существует несколько вспомогательных веществ, используемых в качестве дезинтегрантов и супердезинтегрантов, включая крахмалы, целлюлозные эксципиенты, натуральные камеди, ионообменные смолы, силикаты кальция и другие. Эти вспомогательные вещества имеют различную химическую структуру и механизмы действия, но все они работают для облегчения быстрого распада таблеток или капсул. Использование дезинтегрантов и супердезинтегрантов в фармацевтических рецептурах является важным фактором повышения эффективности лекарств и обеспечения безопасности пациентов.
Материалы
Пористый трехосновный фосфат кальция (TCP 500) и безводный двухосновный фосфат кальция марки DC (DCPA 150), микрокристаллическая целлюлоза марки DC (MCC 200); стеарат магния (Mg-St); кофеин (Caff); крупнокристаллическая сахароза (Sacc); геллановая камедь; картофельное волокно, а также целлюлозный порошок с D50 70 мкм (CP_2) /; целлюлозный тонкий порошок с D50 30 мкм (CP_1); нативный картофельный крахмал; прежелатинизированный кукурузный крахмал.
Характеристика порошка
Материалы были охарактеризованы с точки зрения распределения размеров частиц (здесь не показано), скорости поглощения воды (WUS), водопоглощения (WU) и набухаемости (SC) с использованием установки, включающей стеклянный сосуд с дном из стеклокерамики.
Аппарат был подготовлен путем прокачки воды до тех пор, пока стеклянный спек не был равномерно смочен. Образец порошка средней массой 5.0 г был вставлен в сосуд поверх стеклянного спека, после чего было произведено легкое ручное выравнивание и сжатие для получения ровного слоя порошка. Было открыто соединение с источником воды, и одновременно началась запись данных. Была определена высота увлажненного и набухшего слоя порошка, а также высота несмоченного слоя порошка после времени работы 30 мин. Способность к набуханию была рассчитана из объема фактически увлажненного сухого порошка и объема набухшего влажного порошка.
Составы таблеток и тестирование таблеток
Смеси для таблетирования готовили путем смешивания компонентов в блендере Turbula в течение пяти минут (без Mg-St) и еще трех минут после добавления Mg-St. Смеси прессовали на роторном прессе RoTab T с использованием плоских пуансонов 11,28- мм. Для F1 основное усилие сжатия (MCF) составляло 18,5 кН. Таблетки испытывали на прочность на разрыв, размеры и массу на системе для испытания таблеток P5 (Charles Ischi AG). Распадаемость измеряли с помощью аппарата со встроенным определением конечной точки DISI-EVO (CHARLES ISCHI AG - OSD Testing Technology).
Водопоглощающая способность и набухающая способность новой смеси дезинтегрантов значительно выше, чем у целлюлозных и крахмальных материалов. В отличие от этого скорость поглощения воды намного выше для целлюлозных порошков, чем для крахмалов или новой смеси DIS. Можно заметить, что более мелкие частицы целлюлозы обеспечивают более быстрое поглощение.
Дезинтегрант, используемый в тесте на дезинтеграцию
Дезинтегранты относятся к вспомогательным веществам, которые способствуют быстрому распаду таблеток на мелкие частицы в желудочно-кишечном тракте. Поскольку лекарство спрессовано в таблетку под большим давлением, пористость мала, а сила связывания очень велика. Даже для лекарства, спрессованного в таблетку, которая легко растворяется в воде, требуется определенное время, чтобы раствориться или распасться. Распад таблетки, как правило, является первым шагом в растворении лекарства. Для того чтобы таблетки быстро оказали свое лекарственное действие, обычно требуется добавлять дезинтегранты, за исключением буккальных таблеток, подъязычных таблеток, имплантируемых таблеток и таблеток длительного действия, которые требуют медленного высвобождения лекарства.
1. Способ получения разрыхлителя, пригодного для использования в составе в виде формованного тела, включающий формирование методом сухой грануляции гранулированной композиции, содержащей набухающую глину и нерастворимый в воде неорганический материал.
2. Способ получения разрыхлителя, пригодного для использования в составе в виде формованного тела, включающий формирование методом сухой грануляции гранулированной композиции, содержащей набухающую глину, нерастворимый в воде неорганический материал и набухающий в воде агент, который в безводном состоянии составляет не более 20 процентов от общей массы указанной набухающей глины, указанного нерастворимого в воде материала и указанного набухающего в воде агента.
3. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что процесс сухой грануляции включает смешивание ингредиентов гранулированной композиции в смесителе с последующим уплотнением полученной таким образом смеси вальцами.
4. Давление валка во время уплотнения вальцом должно находиться в диапазоне от 8 до 25 МПа.
5. Гранулы просеиваются до размера в диапазоне от 500 до 3000 мкм.
6. Композиция, пригодная для использования в качестве разрыхлителя в композиции в виде формованного тела, причем указанная композиция находится в форме гранул, включающих набухающую глину, нерастворимый в воде неорганический материал и набухающий в воде агент, который в своем безводном состоянии составляет не более 20 процентов от общего веса указанной набухающей глины, указанного нерастворимого в воде неорганического материала и указанного набухающего в воде агента.
7. Композиция по п. 6, отличающаяся тем, что водонабухающий агент присутствует в количестве, составляющем не более 7,5% от общей массы указанной набухающей глины, указанного нерастворимого в воде неорганического материала и указанного водонабухающего агента.
8. Композиция по п. 6 или 7, отличающаяся тем, что водонабухающий агент присутствует в количестве, составляющем по меньшей мере 1 процент от общей массы указанной набухающей глины, указанного водонерастворимого материала и указанного водонабухающего агента.
9. Композиция по любому из пп. 6-8, отличающаяся тем, что набухающая глина представляет собой смектитовую глину.
10. Композиция по п. 9, отличающаяся тем, что смектитовая глина представляет собой бентонитовую глину.
11. Композиция по любому из пунктов 6-10, отличающаяся тем, что нерастворимый в воде неорганический материал представляет собой кремний, материал, содержащий по меньшей мере 70 процентов кремния по весу, или алюмосиликат.
12. Композиция по п. 11, отличающаяся тем, что нерастворимый в воде неорганический материал представляет собой кристаллический алюмосиликат, представляющий собой цеолит, имеющий эмпирическую формулу
Mz/nO ■ Al2O3 • xSiO2 • yH20, где M представляет собой металлический катион с валентностью n, x указывает отношение атомов кремния к атомам алюминия, а y указывает отношение молекул воды к атомам алюминия.
13. Композиция по п. 12, отличающаяся тем, что цеолит представляет собой цеолит P, цеолит A или цеолит X.
14. Композиция по п. 12 или 13, отличающаяся тем, что цеолит представляет собой цеолит P, в котором M представляет собой щелочной металл, а x имеет значение в диапазоне от 1,8 до 2,66.
15. Композиция по п. 12, 13 или 14, отличающаяся тем, что цеолит представляет собой цеолит P, имеющий содержание воды в диапазоне от 9 до 12 процентов по весу цеолита.
16. Композиция по любому из пунктов 6-15, отличающаяся тем, что относительные количества набухающей глины и кристаллического алюмосиликата в гранулированном разрыхлителе находятся в соотношении от 9:1 до 1:9 по массе глина : алюмосиликат.
17. Композиция по любому из пунктов 6-16, отличающаяся тем, что набухающая глина присутствует в гранулированном разрыхлителе в количестве от 20 до менее 50 мас.%, а водонерастворимый материал присутствует в гранулированном разрыхлителе в количестве от 35 до 70 мас.%.
18. Композиция по любому из пунктов 6-17, отличающаяся тем, что водонабухающий агент имеет средний размер первичных частиц до 600 мкм.
19. Композиция по любому из пунктов 6-18, отличающаяся тем, что водонабухающий агент имеет водонабухающую способность не менее 5 см3/г.
20. Композиция по любому из пунктов 6-19, отличающаяся тем, что водонабухающий агент представляет собой натуральную целлюлозу, поперечно-сшитую целлюлозу, карбоксиметилцеллюлозу, натриевую карбоксиметилцеллюлозу, поперечно-сшитую натриевую карбоксиметилцеллюлозу, предварительно желатинизированный крахмал, поперечно-сшитый крахмал или поперечно-сшитый поливинилпирролидон.
Исследование поглощения воды выбранными супердезинтегрантами от субмолекулярного до дисперсного уровня
Диффузия воды через матрицу трех супердезинтегрантов, а именно натрия крахмала гликолята (SSG), кроскармеллозы натрия (cCMC-Na) и кросповидона (cPVP), изучалась на субмолекулярном уровне с использованием спектроскопии с ослабленным полным внутренним отражением (ATR)-FTIR и моделирования молекулярной динамики, а результаты были соотнесены с исследованиями поглощения воды, проведенными на уровне частиц с использованием моделирования параллельной экспоненциальной кинетики (PEK) в исследованиях динамической сорбции влаги и оптической микроскопии. Исследования ATR-FTIR показали, что вода диффундирует внутри cPVP посредством одного быстродействующего процесса, в то время как в SSG и cCMC-Na были выявлены медленный и быстрый процессы, действующие одновременно. Та же закономерность в отношении скорости поглощения воды для всех супердезинтегрантов была обнаружена также на уровне частиц с помощью моделирования PEK. Более того, моделирование молекулярной динамики помогло выяснить закономерности водородных связей, образованных между водой-SSG и водой-cCMC-Na, в основном через их карбоксильные атомы кислорода и, во вторую очередь, через их гидроксильные группы, в то время как cPVP образовывал водородные связи только через карбонильный кислород. Наконец, цепи cPVP показали значительную гибкость во время гидратации, в то время как цепи cCMC-Na и SSG в некоторой степени сохраняют свою конформацию, что объясняет обширное набухание, наблюдаемое также на уровне частиц при исследованиях гидратации с помощью оптической микроскопии.